UTVECKLINGSPROJEKTET IBP-9414

IBP-9414 innehåller den aktiva substansen Lactobacillus reuteri, vilket är en mänsklig bakteriestam som återfinns naturligt i bröstmjölk. Lactobacillus reuteri är en levande bakterie känd för att vara antiinflammatorisk, anti-patogen och fördelaktig för tarmmotilitet samt tarmslemhinnans mognad. Alla dessa faktorer bidrar till att förhindra NEC, vilket kännetecknas av allvarlig inflammation och patogen aktivitet, samt hämning av tarmrörlighet och mognad (se bilder nedan). IBP-9414 är formulerad med den sårbara målgruppen av för tidigt födda spädbarn i åtanke.

IBT erhöll särläkemedelsgodkännande från FDA av L. reuteri för förebyggande av NEC hos för tidigt födda barn 2013 och från Europeiska kommissionen 2015. IBT erhöll så kallad Rare Pediatric Disease-status för IBP-9414 från FDA 2016.

I juni 2016 startade IBT en säkerhets- och toleransstudie. I slutet av 2017 visade resultaten från studien liknande säkerhets- och toleransprofil både i den aktiva gruppen och placebogruppen.

I november 2018 valde IBT till följd av diskussioner med FDA att modifiera protokollet för fas III-studien för IBP-9414 som syftade till att förebygga nekrotiserande enterokolit (NEC) hos för tidigt födda barn. I enlighet med vägledningen från FDA ändrade IBT protokollet för att möjliggöra ytterligare behandlingsområden såsom förkortad tid till att spädbarnet skulle kunna klara sig på den mat barnet äter. I vår kliniska studie mätte vi den förmågan “sustained feeding tolerance” (SFT).

Den pivotala fas III-studien, ”The Connection Study”, initierades under 2019 och den första patienten rekryterades i juli 2019. I december 2021 presenterades en blindad utvärdering som visade att även en minskning av tiden till SFT korrelerar med färre komplikationer såsom sepsis och bronkopulmonell dysplasi, en kronisk lungsjukdom som drabbar för tidigt födda barn.

I april 2024 rekryterades den sista patienten i ”The Connection Study” och i juli 2024 var den sista patienten i studien färdigbehandlad. I augusti 2024 erhöll IBT resultatet av studien, som uppvisade att den grupp som behandlades med IBP-9414 hade en signifikant minskning av total dödlighet med 27 % jämfört med placebogruppen, vilket innebär att en utbredd användning av IBP-9414 skulle kunna rädda mer än 1 000 patienter årligen enbart i USA. Behandlingen har fått både beteckningen ”Breakthrough Therapy” (mars 2025) för gastrointestinal dödlighet och beteckningen ”Rare Paediatric Disease”, vilket återspeglar dess potential att tillgodose ett betydande icke tillfredsställt medicinskt behov.

IBTs plan är att under 2026 ansöka om ett marknadsgodkännande i USA genom en så kallad accelererad ansökan. Då utvecklingsprogrammet för IBP-9414 är ”Breakthrough Designated” har IBT möjlighet att lämna in ansökan om marknadstillstånd i flera delar istället för vid ett och samma tillfället, vilket vi ämnar göra. Den kliniska dokumentationen skickades in till FDA redan under 2025. IBT fortsätter säkerställa dokumentation av de kliniska effekterna av IBP-9414 med fokus på förmågan att reducera mortaliteten hos de för tidigt födda barnen.

IBT har tillsammans med FDA kommit överens om att IBT ska ta fram förslag på en studie som bolaget avser att bedriva efter lansering av IBP-9414. Detta förslag tillsammans med validering av produktionsprocessen för att tillverka kommersiella volymer av IBP-9414 och övriga relevanta dokument ämnar IBT skicka in under 2026.

–

Vanliga problem vid förtidigt födda barn

Gastrointestinal-relaterad dödlighet hos för tidigt födda barn är ett allvarligt tillstånd och en viktig bidragande faktor till den oacceptabelt höga dödligheten. Infektioner och inflammation hos dessa spädbarn orsakar dödliga tarmskador. Det omogna immunförsvaret gör dem benägna att drabbas av systemisk inflammation och infektion orsakad av den omogna mag-tarmkanalen med dödliga komplikationer i en mängd vitala organsystem. 

NEKROTISERANDE ENTEROKOLIT

NEC är en av de vanligare dödsorsakerna bland för tidigt födda barn på neonatala intensivvårdsavdelningar (”NICU”). Varje år dör cirka 3 700 spädbarn i Europa och 1 500 spädbarn i USA till följd av NEC. NEC har ett oförutsägbart, spontant och akut utbrott, och idag är omfattande kirurgiska ingrepp den enda behandlingen som finns tillgänglig. NEC är en allvarlig inflammatorisk sjukdom som kan orsaka infektioner i tarmen och vävnadsdöd (nekros).

De långsiktiga kliniska komplikationerna för spädbarn som överlever NEC varierar, men till dessa hör korttarm-syndrom, parenteral näringsassocierad kolestas, onormal tillväxt och utvecklingsrelaterade neurologiska funktionsnedsättningar, däribland cerebral pares, kognitiv störning samt nedsatt syn och hörsel.

KLINISK ERFARENHET

IBT har bidragit till en klinisk relevans för Lactobacillus reuteri forskningsområde genom att slutföra sin egen fas II-säkerhets- och tolerabilitetsstudie. Det konstaterade att IBP-9414 var säkert och väl tolererad av prematura spädbarn med födelsevikt mellan 500-2000 gram. 

Doserna som studerades i den avslutade fas 2-studien var 1 × 108 kolonibildande enheter (CFU) och 1 × 109 CFU av L. reuteri. IBP-9414 administrerades till försökspersoner i doser
en gång dagligen i 14 dagar i den avslutade fas 2-studien.
Det var en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, dosöknings-, placebokontrollerad, multicenterstudie som undersökte säkerheten och toleransen för IBP-9414
administrerat till för tidigt födda barn som vägde mellan 500 och 2000 g.

IBT har också slutförd en fas III studie på 2158 förtidigt födda barn – The Connection Study.

Detta var en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten och säkerheten för IBP-9414 hos för tidigt födda barn med en födelsevikt på 500 till 1500 g. I denna studie studerades endast 1 dos av L. reuteri (1 × 109 CFU) i upp till 11 veckor och 6 dagar.

Publikationer